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. h! O1 t2 p& w/ u+ C9 y+ e$ F, _3月25日,国家自然科学基金在2026中关村论坛年会开幕式上发布2025年度“中国科学十大进展”。
4 b H' i& o) m( F. t! b1 @: [; y此次10项重大突破,由150余位相关学科领域专家学者从600多项基础研究进展中遴选出30项候选进展,并经包括480余位两院院士在内的3000余位专家学者进行网络实名投票,遴选出10项进展,再经自然科学基金委咨询委员会审议,最终确定入选名单。
9 m9 j( ]2 U7 b6 |. c6 V) A) ?“医学界”注意到,医学领域共有3项成果入选,分别是“基因编辑猪肝植入人体突破跨物种器官移植壁垒”“发现神经酰胺受体和菌源调控物及其在心血管与代谢性疾病中的作用”“炎性衰老机制解析与多维靶向干预”。3 F& a& }% @5 w4 g6 S: M. o
基因编辑猪肝植入人体突破跨物种器官移植壁垒/ J+ w6 \6 l+ r) B% ^& a
2025年1月7日,空军军医大学西京医院窦科峰院士团队宣布,成功将一只基因编辑猪的肝脏。原位植入脑死亡患者体内,这是人类历史上首次尝试在人体内原位移植猪的全肝,是异种器官移植领域的重大突破,也是异种肝移植向临床迈进的关键一步。$ b; B4 ~3 o# D
移植所使用的供体猪肝脏重量约800克,来自一只经过了6基因改造的医用猪。术中开放血流后,猪肝随即产生胆汁,替代人体肝脏发挥了正常生理功能。1 h, o$ W# d, g$ N/ _
猪肝移植被称为异种移植领域的圣杯,窦科峰院士介绍称,相对于肾脏和心脏,肝脏涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖结构和生理功能更为复杂,因此,基因编辑猪肝脏移植技术的难度、科学意义更大。. @+ m, g* {+ V/ a4 [3 W9 I
值得一提的是,在今年2月4日,窦科峰院士团队又联合中山大学第一附属医院何晓顺团队,空军军医大学唐都医院和四川中科奥格的众多专家学者,利用猪肝体外灌注的方式,成功治疗了一位肝衰竭患者,使其度过危险期,肝功能指标显著改善。( F$ s. s" u9 ?# I
西京医院介绍,我国有近4亿肝病患者,每年新增30万—50万肝衰竭患者。对于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。现实中,很多人因等不到人类供肝而失去生命。而异种肝移植不受供肝数量限制,可使更多终末期肝病患者获益,未来可能替代同种肝移植。# r4 j7 i& [+ M) b, G8 {1 U, C& D
发现神经酰胺受体和菌源调控物及其在心血管与代谢性疾病中的作用 N6 z- F2 _" T/ u9 w& p
2025年3月6日,北京大学孔炜教授、姜长涛教授联合北京大学/山东大学孙金鹏教授及中日友好医院郑金刚教授团队在顶刊《自然》发表论文,首次鉴定了神经酰胺的内源性受体CYSLTR2和P2RY6,阐明了神经酰胺加重动脉粥样硬化的作用及分子机制。
! `; G! y8 ], g/ Y/ _4 f动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因,临床上主要以降脂治疗为主,但仍有显著的残余心血管事件风险未被解决。循环中神经酰胺作为动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素,逐渐受到关注,但其在疾病进展中的作用机制尚不清楚。4 e, Z8 D* m/ G7 I/ @) }
联合团队的这项研究,不仅首次鉴定了神经酰胺的内源性受体CYSLTR2和P2RY6,还阐明了其通过受体激活炎症小体,加重动脉粥样硬化和慢性肾病相关的动脉粥样硬化的分子机制。
8 d+ w+ u0 M2 b! P. O据了解,包括梅奥诊所、克利夫兰诊所在内的多家国际知名医疗机构,已开始测定患者血浆神经酰胺来评估心血管疾病风险。全球已有数十家药企启动神经酰胺相关靶点药物开发,大多针对神经酰胺的合成或降解酶。% w+ M! B+ q) E! i( B0 v6 G
5月2日,姜长涛教授再次联合北京大学第三医院乔杰院士团队,在《科学》发布研究,发现嗅镰刀菌通过生成次级代谢产物,能显著抑制肠源神经酰胺合成的关键酶神经酰胺合成酶CerS6的活性,降低肠和循环神经酰胺含量,显著改善小鼠的代谢紊乱相关脂肪性肝炎(MASH)。
% J% p0 k/ n$ }6 @, R) [4 c! |2 {这项研究也为靶向神经酰胺治疗免疫相关代谢性疾病提供新的干预策略。
$ H& y* h# y4 U7 G炎性衰老机制解析与多维靶向干预
+ m& B( j+ a$ G随着人口老龄化进程加速,衰老已成为威胁人类健康的主要生物学挑战。衰老不仅是机体功能衰退的自然过程,更是多种慢性疾病的首要危险因素。2 a5 T* i& N/ h- m3 u
长期以来,科学界面临的核心难题在于:如何系统解析衰老的内在驱动机制、建立精准的衰老评估体系,并开发安全有效的干预策略。& U6 ~6 n3 _$ ~
国家自然科学基金卓越研究群体项目“衰老机制及调控”于2024年立项,中国科学院动物研究所联合深圳大学、天津医科大学共同承担。项目紧扣人口老龄化与国家健康战略需求,聚焦“衰老及相关疾病防控”,围绕干细胞耗竭及血管、免疫、神经失稳与衰老互作机制开展研究,旨在构建系统性衰老研究的新范式,开发延缓衰老、防治衰老相关疾病的新路径。- v. b9 j! t6 s/ i$ ~: D
研究团队构建了可量化人体器官衰老的“蛋白标尺”,并揭示转录与翻译解偶联伴随淀粉样蛋白积聚和相关炎症应激,进而驱动器官衰老的关键机制。
) Q" E% R& w5 [进一步研究发现,肾源性小分子物质甜菜碱可作为“运动模拟物”,结合并抑制促炎激酶TBK1,减缓多器官衰老。同时,研究团队成功构建了长寿基因增强的工程化抗衰祖细胞,证实其经静脉输注后能够抵抗炎性环境,发挥全身性衰老保护作用。, K7 i4 N, x, H" `* R
该研究系统揭示了衰老的内在驱动机制,构建了涵盖小分子药物、基因调控与细胞移植的多层次干预体系,助力衰老研究向精准医学的迈进。* r% y8 _! S% |: W3 b
其余7项2025年度科学进展分别为:
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" J4 Y% A T. f. K, j% U) Q嫦娥六号样品首次揭示月背演化历史和巨型撞击效应;* N5 ~% ?5 d' h8 F
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+ _; _3 V5 a; v* ^7 @创新方法实现规模化制备柔性超平金刚石薄膜;
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可控核聚变大科学装置实现“亿度”运行;* q; l U) U+ r
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, c/ j; m/ L( t* i8 L% @* O深渊海沟最深处发现繁盛的化能合成生物群落;
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5 O9 V" |' x& | H9 z4 E& A全功能二维半导体/硅基混合架构异质集成闪存芯片;
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实现基于熔盐堆的钍铀核燃料转换;
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界面调控新方法创制面向空天应用的高性能柔性叠层太阳能电池。4 ?' R5 y3 [( s
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1 D: r* G7 i( K' P- M! Y) ~参考文献:1 R/ V" D& `4 D( {
1.2025年度“中国科学十大进展”医学篇:衰老能干预、器官可再造、肿瘤更精准,重庆医学
" o9 i7 l8 G- A) _: \5 L" v, G6 }https://mp.wEIxin.qq.com/s/2jpdFHc114LDJrgZVIg0TQ
. J) m' v& U2 ]# d' t( @; D" n2.2025年度“中国科学十大进展”发布,新华网
. ?8 B8 s7 u5 Y, Q# q5 C# T! chttps://www.xinhuanet.com/tech/20260325/817d82e02da045ff95c0a7abe14e084a/c.html- q$ S1 O! W/ r0 E
本文来源丨医学界
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