不止延长寿命！复旦大学最新：无需节食，仅限制一种氨基酸，显著改善老年痴 ...

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　　题图|Unsplash
　　撰文 | 宋文法
/ V) y) S5 G. y9 K2 v0 M7 s, j　　阿尔茨海默病（AD），是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆的主要类型，其发病率随年龄增长而显著上升，65岁后发病率急剧上升。由于其发病机制复杂，目前仍是医学界最难攻克的顽疾之一。
4 L+ Q# V% }5 B* B1 V+ R　　饮食被认为是有效且可改变的痴呆预防策略，蛋氨酸限制（MR）已被大量研究证实，具有延长寿命、改善代谢、神经保护等作用，其核心机制之一是诱导肝脏分泌成纤维细胞生长因子21（FGF21）。然而，尚不清楚蛋氨酸限制在AD中的作用。
8 k. d7 Q2 }2 Y　　近日，复旦大学、西北农林科技大学研究团队在"AlzhEImer's & Dementia"期刊上发表了一篇题为"Late-life methionine restriction attenuates neuroinflammation in Alzheimer's disease mice via FGF21 activation in a metabolism-independent manner"的研究论文。
/ _8 `0 y# z7 Q" i! p" c　　研究显示，即使在老年阶段进行蛋氨酸限制，仍能显著减轻AD动物模型神经炎症、β淀粉样蛋白沉积，以及改善认知功能，且这种保护作用独立于代谢健康的改善，其通过激活肝脏FGF21-大脑FGFR1信号轴发挥作用，为AD的精准营养干预提供了全新的靶点。
　　

/ L& h( }6 v6 }) y. @- O, u　　图源：论文截图
6 T2 |: Z( X/ N! p" X. E; `　　在这项研究中，研究团队使用14月龄的老年AD小鼠模型（相当于人类老年阶段），进行了为期17周的蛋氨酸限制饮食（蛋氨酸含量降至0.17%，正常为0.86%），分析了蛋氨酸限制在AD中的疗效和机制。
! ~  i9 u) o7 y: X+ f' n4 u! {9 ?8 S　　结果发现，饮食限制蛋氨酸显著改善了AD小鼠的外周代谢，包括改善血糖、胰岛素敏感性、血脂谱，减少肝脏脂肪积累。
　　重要的是，蛋氨酸限制还能显著延缓阿尔茨海默病进展，包括改善认知功能、提升记忆表现、恢复突触可塑性；减少β淀粉样蛋白沉积、增强小胶质细胞清除β淀粉样蛋白的能力；同时有效抑制iNOS、IL-1β、IL-6等促炎因子，上调抗炎因子IL-10，全面缓解神经炎症。
　　
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　　蛋氨酸限制改善AD模型认知功能（图源：论文截图）
　　机制研究发现，蛋氨酸限制诱导肝脏分泌FGF21，通过血液循环进入大脑，激活大脑FGFR1受体，激活AMPKα并抑制NF-κB介导的神经炎症，从而发挥神经保护作用，最终延缓AD病理进展。
0 J0 n8 Y, g2 C* J" g& j  a　　当研究人员特异性敲低大脑内FGFR1后，蛋氨酸限制的神经保护作用完全消失，但外周代谢改善效果依然存在。这表明，蛋氨酸限制的神经保护作用独立于代谢健康的改善。
　　研究指出，这项研究首次证实，即使是在老年阶段进行蛋氨酸限制，仍能有效逆转AD病理，且蛋氨酸限制为饮食干预，安全可控，这为AD的精准营养干预提供了理论依据。
　　综上，结果表明，蛋氨酸限制通过激活肝脏FGF21-大脑FGFR1信号轴，可有效延缓AD病理进展，且保护作用独立于代谢健康的改善，未来，靶向调控FGF21-FGFR1信号通路或可成为AD的防控新策略。

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世界上有效的治疗药物有上千种。这里发明的没有超过10种

@Xizi_6HVTu79d

说点老百姓听得懂的行吗？具体怎么做