12周缩瘤33%！国际期刊公布：免疫疗法显著缩小晚期宫颈癌 ...

大爱李浪浪

对很多晚期宫颈癌患者来说，治疗往往不是一场短跑，而是一段很长、很难的路。放疗、化疗、免疫治疗，常常已经走过一轮又一轮，身体吃力，心里也会疲惫。
4 G! E2 v- ^  t: R天津北辰医院研究团队在《国际妇女健康杂志》发表病例报告，记录了两位亚洲III/IV期宫颈癌患者接受自体肿瘤浸润淋巴细胞，也就是TIL治疗后的临床变化。

$ q  Z6 _8 ?# w8 |. Z- d4 m" R, n& D
: C; i: H% b2 n' }; }
( J9 P" o1 ~7 x& n& m一种新的治疗方向正在变得具体。TIL的思路并不神秘：把原本已经进入肿瘤内部、但数量和活性不足的免疫细胞分离出来，在体外扩增后再回输体内，让这支“熟悉敌人”的队伍重新集结。
$ u$ D6 g$ q& Y9 V01. TIL疗法的关键，不是更猛，而是更“懂肿瘤”
. F( p( a% Q$ `3 w. U肿瘤浸润淋巴细胞本来就存在于肿瘤微环境里，说明这些细胞已经识别到肿瘤，只是长期受抑制，没能形成足够有效的攻击。
研究人员把它们取出后扩增，再回输给患者，本质上是在“唤醒并放大”患者自己的抗肿瘤能力。

▲治疗期TILs、外周血淋巴细胞特征及T细胞亚型变化分析
9 N+ ~! |$ R! }* r. i9 `
+ q" n1 z2 I! D1 _0 i( U+ u- V! l) Y这也是为什么TIL在一些实体瘤中一直被看好。它不像化疗那样主要依靠细胞毒性去压制肿瘤，也不同于单一免疫药物去解除某一个刹车点，而是直接把已经有识别经验的T细胞补回来。
02 . 两位患者的经历，让这项治疗更有分量
1 X( h) o8 m2 a( o$ Q研究中的第一位患者68岁，确诊时已是IV期宫颈鳞癌。她此前接受过多个周期化疗，每次治疗后都出现明显骨髓抑制，白细胞和血小板下降，恢复要将近一个月。
影像学曾短暂提示病灶缩小，但到2022年7月，宫颈肿瘤再次增大，髂动脉附近转移淋巴结也更多了，阴道血性分泌物加重，提示疾病重新进入进展状态。对这样的患者来说，再往前走，每一步都很不容易。

6 Y# m( I4 q+ {) g, E1 _▲对患者外周血T细胞亚型进行分析。

' ~: M# ?4 c; {第二位患者只有24岁，诊断为IIIB期宫颈癌，病理类型为腺癌，且已出现髂动脉旁淋巴结转移。她接受过放疗、化疗，还用了帕博利珠单抗，但病情仍然进展。年轻并没有让治疗变得轻松，反而让人更清楚地看到肿瘤本身的侵袭性。
' A! w6 w2 @1 u8 ^$ Q也正因为这两位患者都不是“刚起步”的初治病例，而是在多线治疗后仍需寻找机会的人群，后续TIL治疗带来的变化，才显得更有临床意义。
: ~& F( P1 Z6 a$ g6 a03 .6周出现反应，12周缩瘤33%，这是最直观的回答
, a) P: g1 Y. B两位患者入组后，先接受淋巴清除性预处理，大约24小时后进行静脉自体TIL输注，回输剂量分别为1×10^9和5.1×10^9个细胞。之后又接受10天高剂量IL-2支持治疗，帮助回输后的T细胞在体内存活和扩增。
& J% L. U# H1 ^& R% F5 d这套流程说明，TIL并不是简单输一次细胞，而是一种经过设计的免疫重建过程：先为新细胞“腾位置”，再为它们“加油”。

# F4 s) ~% ?% h( L0 U
- Q2 A9 ^' a# ?0 ^0 u- D
, l- e8 x' v5 c# q) a# v6 ]疗效上，第一位患者的变化最为明显。治疗后6周，她被评估为部分缓解；12周随访时，目标病灶较基线缩小33%。
影像显示，病灶从4.9厘米缩小到3.3厘米，再到3.0厘米，同时阴道分泌物消失，症状也得到改善。
第二位患者在6周时为疾病稳定，病灶从5.9厘米到5.8厘米，虽未明显缩小，但也没有继续快速增长。
- x  t. x$ W' c; F1 V对于晚期宫颈癌来说，“缩小”和“稳住”都不是小事，前者意味着明确应答，后者也意味着病情节奏被按住了。
( W- o- n# ]' P04 . 影像之外，身体里的免疫变化也在悄悄说明问题
5 e: Q# q% Y! q两位患者在TIL输注后第17至22天开始，到12周随访时，外周血淋巴细胞比例持续维持在较高水平，大致在40%到70%之间。
进一步分析发现，CD8+T细胞在治疗后第15天及之后占比升高更明显，这通常提示回输的效应T细胞在体内得以存留并扩增，抗肿瘤反应并不是一闪而过。
与此同时，细胞因子水平也出现了和疗效相吻合的变化。TGF-β1下降，提示免疫抑制环境可能有所减轻；IFN-γ和TNF-α在4到6周明显升高，则更像是体内抗肿瘤活性被重新点亮。
1 I- r7 R; p1 d: \: S  b研究还观察到治疗后早期中性粒细胞和C反应蛋白上升，这说明免疫系统被快速激活，而这些指标在一个月左右又逐步回落，提示这种反应是可控的。
换句话说，肿瘤缩小不是孤立现象，它和体内一系列免疫变化是互相印证的。
05. 对患者来说，这项研究最珍贵的是“方向更清楚了”
这项研究让“新选择”三个字不再停留在概念层面。它提醒临床医生，也给患者和家属一点更踏实的信心：晚期宫颈癌并不意味着只能在既有方案里反复周旋，免疫细胞治疗正在一步步走向更真实的临床应用。
今天它还是小样本、早期探索；但正是这些谨慎而扎实的病例积累，才会慢慢铺出未来更大规模研究的路。对身处治疗中的人来说，希望未必要说得很满，但它可以来得很稳。
文献来源：Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report；Fenge Li, Yupeng Wang, Jin Yan.more······；DOI: 10.2147/IJWH.S446768

臭脾气的狂想曲

吃起来像砂纸