学科前沿 | 上海交通大学医学院松江研究院在神经发育性疾病基因治疗研究方 ...

心灵剧终丶

来源：市场资讯
* i$ f3 ]  g; o0 J; Z1 P6 S8 M8 C. u（来源：药学进展）
上海交通大学医学院松江研究院在神经发育性疾病基因治疗研究方面取得进展 PPS
在国家自然科学基金项目（批准号：82430046、82001211、82360226、82471501）等资助下，上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队、上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队和杨侃副研究员团队合作，在神经发育性疾病基因治疗研究方面取得进展。研究成果以“在体碱基编辑Chd3基因改善小鼠行为异常（In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice）”为题，于2026年2月18日在线发表于《自然》（Nature）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10113-6。
) F6 D  C/ a/ O6 r7 C5 O5 wSnijders Blok-Campeau综合征（SNIBCPS）是由CHD3基因突变引发的典型神经发育性疾病，导致儿童出现自闭症特征、全面发育迟缓、语言障碍、智力障碍及肌张力低下等一系列问题。目前由于SNIBCPS病因复杂、缺乏准确修复碱基突变的手段，尚缺乏针对性治疗方案。
& J' p0 D7 o% w! [研究团队针对SNIBCPS在CHD3基因的临床高频致病突变（p.R1025W），首先构建复刻患者核心症状的人源化突变小鼠模型，证实该突变会导致CHD3蛋白水平显著下降，干扰神经发育相关基因的表达，导致社交回避、认知迟钝、运动不协调等行为异常。随后，团队开发了新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE（TadA-embedded adenine base editor，TeABE），可在不切断DNA双链的前提下，将突变的A-T碱基对修复为正常G-C碱基对，解决了传统基因编辑易造成基因组紊乱的难题。利用尾静脉注射双腺相关病毒（Dual AAV）递送系统，成功跨越血脑屏障，在小鼠大脑关键脑区实现突变位点准确修复。研究发现，碱基编辑不仅显著恢复了CHD3蛋白的表达及全脑转录组稳态，更在功能水平上显著改善小鼠的社交回避、认知迟钝、运动不协调等行为异常。为验证安全性，团队利用GUIDE-seq技术全基因组排查，发现TeABE在人类细胞中脱靶编辑率低于1%，小鼠脑中未检测到明显的脱靶效应。在非人灵长类猕猴模型中，鞘内注射AAV9-TeABE实现了编辑器高效表达与碱基编辑活性，验证了技术的跨物种应用可行性。
该研究证实了出生后脑内的在体单碱基精准编辑可恢复蛋白功能、逆转神经发育缺陷，为SNIBCPS等单基因神经发育疾病提供了全新靶向治疗路径，也为其他单基因遗传病精准治疗提供了研究范式。
美编排版：杨书惠
文章审核：王子怡 杨书惠 罗琪
( X7 H- m  Z. a4 Q1 x5 P# Y【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。


《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。
《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。
6 \5 l  C( j( F* r, y7 I《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。
联系《药学进展》↓↓↓
编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；
% l6 \1 `1 p% W" y5 ]" q邮箱：yxjz@163.com；
电话：025-83271227。
) z9 `0 {: O" ^& f# K( d, W( L( Q欢迎投稿、订阅！
. H7 G" _! b  j6 o5 H
+ m6 A, Z. d1 {) r/ V. J% N

• 
  3 g+ c  ~" o7 p1 G* c* }; H