哈佛复旦联合突破：AAV基因治疗先天性耳聋，90%患者听力显著恢复 ...

小Biu

全球超过2600万人受到先天性听力损失影响，其中约60%病例由遗传因素导致。
: ]# C5 p" i; k8 B0 g  \! q( _DFNB9型耳聋，由OTOF基因突变引起，是一种常染色体隐性遗传疾病。突变导致Otoferlin蛋白异常，它在内耳毛细胞中负责将声音信号传递至大脑，是孩子正常听力和语言发育不可或缺的“信号桥”。
, Q( k& q1 E! L- g  T) A! Y. W$ W) s

5 R2 Z9 x# N7 Q1 Z, |6 T! A" r
- J9 q+ Q" ]# S0 ]缺失或异常的Otoferlin让孩子无法听到声音，也难以正常发育语言，人工耳蜗虽能部分辅助，但复杂噪声环境下理解能力仍有限。
在这种背景下，科学界迫切需要一种能够直接纠正基因缺陷、恢复听力的根本性方案。
* i) @  R2 c$ n+ |' h" V此前尝试仅局限于药物、手术或辅助器械，无法从分子层面改变疾病进程。国际上，AAV（腺相关病毒）载体因安全性高、能靶向内耳毛细胞而被视为理想基因载体，为先天性耳聋基因治疗提供新契机。
01、OTOF基因与听力的分子密码
. z  X3 [& L- Q' a' T2 @  xDFNB9型耳聋的核心在于OTOF基因突变。Otoferlin蛋白像一个“信号开关”，将机械振动转换为神经冲动传递给大脑。如果开关失灵，声音无法识别，孩子听不到语言，也难以在噪声环境中理解声音。
OTOF突变类型多样，包括点突变、缺失或移码突变，但其病理机制一致——阻断毛细胞与听神经之间的信号通路。由于缺陷直接作用于听觉信号传递，传统药物无法解决问题，因此基因治疗成为首选。
4 P/ n: O" }. @4 s: C0 C临床上，患者通常在婴幼儿期就表现听力缺失，若错过早期干预，语言学习和社会适应能力恢复难度大幅增加。
02、AAV基因治疗——把声音带回孩子的世界
2026年4月22日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院联合哈佛大学医学院团队在《Nature》发表研究，首次系统报道多中心AAV基因治疗DFNB9型耳聋的临床试验。
, O# u6 g" b  _4 f4 p

% L1 c% b- r, E
8 a3 Y! t, F0 F3 L研究共纳入42名患者，年龄从9个月至32岁，覆盖婴幼儿、儿童、青少年和成年人，是该领域年龄跨度最广的研究。患者被分为三个剂量组，接受单耳或双耳注射。

3 {, G( J: R/ F: r▲基因治疗后患者听力恢复情况的听力测试结果

治疗后，90%患者听力显著改善，效果稳定持续至最长2.5年随访期。成年患者也获益：3名20岁以上患者中，2人（20岁和32岁）听力明显恢复，证实基因疗法对成年耳聋患者也有效。
数据表明，越早干预、毛细胞尚未退化、剂量适中，疗效越佳，为全球耳聋患者提供新希望。
03、多中心试验的真实数据
研究显示，AAV基因治疗可显著改善声音感知和言语理解能力。受试者在安静环境中平均听力恢复达85–95分贝，部分患者在噪声环境中理解能力也提升。多中心设计涵盖复旦、北京协和、南方大学附属医院及哈佛医学院，使结果更具代表性。
# ?6 Z( G" n1 U' Q# O% h5 H各剂量组疗效存在差异：低剂量组主要改善基础听力，中高剂量组在言语理解和噪声环境分辨能力上表现更佳。此外，双耳注射患者在复杂环境下的理解能力更突出，为今后个体化治疗提供科学依据。
; \& M* B& \+ l6 y2 J' l04、国际视角与疗效规律——谁最能受益
根据试验数据，治疗效果与年龄、剂量和注射策略密切相关。总体来看，婴幼儿和儿童疗效最佳，早期干预可让毛细胞在尚未退化状态下恢复功能，听力和语言改善最明显。
& E7 o. @: [# L0 H) H! N青少年和成年患者也可获益，但相对改善幅度略低。剂量方面，中高剂量组在声音感知和言语理解上表现更好，低剂量组主要改善基础听力。
& m/ U6 ^- A3 J+ T* E- v" q注射策略也影响疗效：双耳注射患者在复杂环境下言语理解能力更突出。值得振奋的是，3名20岁以上成年患者中，有2人听力明显恢复，表明成年患者仍可受益。
* p: T( e, K' ]% d总的来说，越早治疗、毛细胞未退化、剂量适中、注射策略优化的患者听力恢复效果最佳，为未来个体化基因治疗提供科学依据。
$ D6 o% s2 Q3 d/ j: V/ a4 p! j05、声音重生——基因让孩子拥抱世界
, F' M. g* |. K8 y$ m. H/ j这一突破不仅是科研胜利，更是全球先天性耳聋患者的新希望。
通过AAV基因治疗，声音再次进入孩子世界，他们能听到父母呼唤、感受音乐韵律，语言能力得以正常发育。随着技术推广与国际合作，这种治疗模式有望成为全球标准，为遗传性耳聋患者提供可靠、长期干预方案。
正如研究团队所言：“用分子级干预让孩子听见世界，是医学与科技交织的最美实践。”
文献来源：
1 r; p0 N/ v( \7 z2 p1 EMulticentre gene therapy forOTOF-related deafness followed up to 2.5 years
& a5 b5 v+ U* g* |7 I4 t& S" G2 {Luoying Jiang, Xiaoting Cheng, Jun Lv......
9 L' t" l& U0 \* U4 e' bDOI: 10.1038/s41586‑026‑10393‑y