Nat Immuno | 曾筑天/金腾川课题组揭示肝转移癌免疫逃逸新机制和治疗新 ...

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2026年4月29日，中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室曾筑天/金腾川课题组在Nature Immunology期刊上在线发表了题为Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion 的研究论文。该研究揭示了肝脏Kupffer细胞（Kupffercell,KC）通过免疫检查点分子VSIG4识别并结合T细胞表面抑制性受体CD5，双向调控抗肿瘤T细胞应答，从而驱动肝转移癌的免疫编辑与免疫逃逸。利用抗体阻断VSIG4-CD5相互作用可显著增敏肝转移癌免疫治疗效果。这一发现为破解肝转移癌免疫耐受和免疫治疗抵抗机制提供了新思路，也为开发新型免疫治疗方案提供了潜在靶点。
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研究表明，肝脏KC是肝转移癌中介导肿瘤抗原交叉递呈的主要细胞群体，其表面高表达的免疫检查点分子VSIG4对T细胞应答和肝转移癌生长发挥重要调控作用。进一步探究发现，VSIG4可识别T细胞上的抑制性受体CD5，二者相互作用对抗肿瘤T细胞应答呈现二元调控：对于识别弱抗原（如多数肿瘤新抗原）的T细胞，VSIG4-CD5互作抑制其活化，使其失去攻击肿瘤的能力；而对于识别强抗原的T细胞，该互作可以防止过度活化引发的细胞凋亡，维持抗肿瘤效应。这种双向调控机制导致免疫系统在清除肿瘤的过程中，反而筛选并富集了低免疫原性的肿瘤克隆（即“癌症免疫编辑”过程），最终使肝转移癌整体呈现“冷肿瘤”状态，抵抗现有免疫疗法。
8 z& \9 C) ~  z2 i2 H基于此机制，研究团队成功研发出高效阻断VSIG4-CD5互作的纳米抗体。在肝转移癌小鼠模型中，该纳米抗体单独使用即可有抑制解肿瘤生长；而与抗PD-L1抗体联合使用时，展现出极强的协同增效作用，显著延长了晚期肝转移癌模型小鼠的生存期。
9 c: f- J$ u+ K$ C: J1 Q综上所述，该研究揭示了肝脏KC介导肝转移癌免疫逃逸和免疫编辑的新机制，首次明确了VSIG4在T细胞上的功能性配体为CD5，并提出靶向阻断VSIG4-CD5互作的新型免疫治疗策略，不仅为肝转移癌免疫治疗提供了潜在新方案，也为其他类型冷肿瘤的免疫治疗提供了可借鉴的新思路。
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/ ~. O) x+ W& l图1. VSIG4-CD5互作驱动肝转移癌免疫编辑与免疫逃逸。不同免疫原性的循环肿瘤细胞经肝血窦进入并定植在肝脏中形成转移癌，枯否细胞（KC）摄取并交叉递呈肿瘤抗原以调控T细胞应答。针对强抗原性肿瘤克隆，KC介导的VSIG4-CD5互作抑制T细胞凋亡（AICD）并促进肿瘤清除；而针对弱抗原性肿瘤克隆，VSIG4-CD5互作抑制T细胞活化进而促进肿瘤生长。这种T细胞“双向调控”机制最终驱使肝转移癌形成低免疫原性的“冷肿瘤”，实现免疫逃逸并抵抗免疫治疗。
中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室曾筑天教授、金腾川教授，以及安徽省立医院李璐副研究员为本论文通讯作者，生医部特任副研究员周霞博士为论文第一作者，刘维博士、胡婧博士、姚奇为共同第一作者。
曾筑天课题组（中国科大免疫动态成像实验室）简介及招聘信息：曾筑天，中国科学技术大学生命科学与医学部基础医学院教授、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室独立PI。国家青年科学基金A类（原杰青）、国家级青年人才项目、安徽省海外引进计划入选者。长期聚焦于组织驻留巨噬细胞的免疫特性、功能机制和靶向干预策略研究，揭示了巨噬细胞介导的血-膀和血-肝免疫屏障机制，以最后通讯作者在Nat Immu (2026)、Immunity (2025)、J Clin Invest (2023)、Nat Commun (2024)、Cell Reports (2025)、Adv SCI (2025)等期刊发表多篇论文。详情请见实验室主页：http://staff.ustc.edu.cn/~zengzt/。课题组现招聘博士后2-3人，待遇从优，要求具有免疫学、肿瘤学等相关研究背景，具备扎实专业基础、科研能力和团队合作精神。有意者请投递含个人基本信息、教育工作经历、论文成果的简历，应聘理由注明“应聘博士后 + 姓名”，我们将尽快安排面试。
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