赵国栋课题组在初探珍稀濒危动物药穿山甲功效物质基础及新作用模态 ...
穿山甲鳞片是中医临床用于“消肿排脓、搜风通络”的珍稀动物药，其独特“走窜”功效的科学内涵长期未明。 大分子蛋白经传统“炒至酥脆”炮制 变性 及人体胃肠消化酶解后，会产生哪些小分子肽段？这些肽段又以何种形态发挥与“走窜”相关的药效？ 尚不明确 。
北京中医药大学赵国栋课题组据此提出：炮制 - 消化后产生的多肽群，及其后续的 高阶 组装形态，可能是介导穿山甲 “ 走窜 ” 功效的微观物质基础 ，并运用多肽组学、绿色合成及超分子 高阶 结构解析等方法进行了 初步探究 。 研究成果以Cysteine-Rich Peptide for Chiral Self-Assembly: A Multi-Functional Antioxidant with Novel SH-Mediated ROS-ResponsiveDisassembly from Natural Medicine为题，于 近日 在Materials Horizons上发表。
该研究取得了以下三方面 进展 ：
一是克服了多肽组学“可预测不可确证”的技术难题 ， 利用高通量多肽绿色合成技术制备标准品，通过四维指标（保留时间、二级质谱镜像、关键离子强度比、余弦相似度）联合比对 ， 构建了“组学预测 – 标准品制备 – 反向确证”的精确鉴定体系， 提出了双“ 9-criteria ” 确证 标准 ， 报道了 17 条穿山甲源多肽的精确化学结构 。
二是发现动物药来源天然手性 高阶 超分子多肽 PSPA （ Ac-KCSQLNVNCKG ） ，该多肽可自发形成从亚原纤维到手性纳米环的四级高阶自组装结构，通过保护酶切位点实现体内稳定与缓释，为“走窜”功效提供了持久起效的物质形态。 四级高阶 自 组装过程： 单体通过 β- 折叠面对面二聚为宽约 2.2 nm 的亚原纤维；亚原纤维横向累积形成原纤维；四条原纤维两两平行，经左手螺旋缠绕成手性纳米纤维；最终左手卷曲盘绕闭合为直径约 350 nm 的手性纳米环，展现了天然 中药多肽 高阶 自组装的复杂性与精巧性。
三是揭示了 PSPA 兼具高效穿膜、抗氧化及天然巯基介导的 ROS 智能响应解组装功能 ，实现“按需”释放 ， 打破了动物 类中 药需完全降解为氨基酸才能吸收的传统认知 。 体内 模型 显示 ， PSPA 细胞摄取率达 85.8% ， 显著降低 ROS 与脂褐素水平，并提升内源性 SOD 、 CAT 、 GSH-Px 酶活 。 氧化应激是多种炎症、淤阻病理过程的共性环节，这与穿山甲所主治的“肿、脓、痹、阻”等病症存在密切关联。 据此， 本 研究 以 现代分子生物学 抗氧化为切入点， 初步揭示了“ 多级 组装稳定 – 高效穿膜 – 抗氧化调节” 这一完整通路与穿山甲“走窜”功效的 相关 性 。
该工作 实现了从“原形大蛋白”到“消化后活性多肽群”的研究视角突破，并从“游离单体”拓展至“高阶自组装”的新作用模态创新。团队开发的 多肽 高通量精确鉴定技术、发现的四级手性 高阶 自组装天然多肽、新型巯基介导 ROS 智能响应机制及高效穿膜活性，为阐释穿山甲“走窜” 功效 科学内涵提供了 初步 理论依据与先导分子 ，实现了从“宏观经验描述”到“微观机制阐释”的转变 。
本研究使用的穿山甲鳞片为中国食品药品检定研究院 历史存量 标准品（批号 121027-201305 ），来源合法合规，样品可靠 ，未对穿山甲自然资源造成新的破坏 。 研究仅消耗 1 mg 穿山甲多肽总提物，即完成高通量单体精确结构鉴定； 后续凝胶制备及生物活性研究均 采用人工绿色合成多肽， 实现了“微量解析， 无限 合成”的可持续研究模式 。
论文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2026/mh/d6mh00128a/unauth
制版人：十一
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